Mentse meg Messina polgárait, hagyd őket dolgozni a birtokodon és harcolj a járvány ellen. Messina 1347 a pestisjárvány (más néven a "fekete halál") megjelenése és a fertőzés városon belüli terjedése idején játszódik. A játékban a játékosok messinai nemesi családok bőrébe bújnak, akik a pestisfertőzéstől való félelmükben elhagyják a várost és vidékre költöznek. Eközben arra összpontosítanak, hogy megmentsék a többi lakost, és segítsenek a városban a pestisfertőzés elleni küzdelemben. Mindannyian ott várják meg, hogy a járvány lecsengjen, majd visszatérnek Messinába, hogy átvegyék a város egyes negyedeit, és uralják azokat.